BRAFV600E and KIT immunoexpression in early-stage melanoma

Abstract: Melanoma is widely known as the most lethal skin cancer. Specific tumor-related mortality can be significantly reduced if diagnosis and treatment are properly performed during initial phases of the disease. The current search for biomarkers in early-stage melanomas is a high-priority challenge for physicians and researchers. We aimed to assess the immunoexpression of BRAFV600E and KIT in a case series consisting of 44 early-stage melanomas. Formalin-fixed paraffin-embedded samples were systematically evaluated using a semi-quantitative method based on scores of percentage and intensity for immunostained tumor cells. We observed significant concordance between BRAFV600E and KIT immunoexpression in thin invasive melanomas. Our findings corroborate previous evidence showing abnormal expression of proteins associated with MAPK intracellular signaling pathway in early-stage melanomas.

Tungiasis under dermoscopy: in vivo and ex vivo examination of the cutaneous infestation due to Tunga penetrans / Tungíase sob dermatoscopia: exame in vivo e ex vivo da infestação cutânea pela Tunga penetrans

The female flea Tunga penetrans is responsible for a cutaneous parasitosis known as Tungiasis. We report the clinical case of a 12 year-old Caucasian boy who sought treatment in a dermatological private office due to a painful lesion in the plantar area and whose dermoscopic examination, without skin contact, allowed the visualization of parasite's movement inside the skin. The diagnosis of tungiasis is clinical, but it can be aided by in vivo and ex vivo dermoscopic examination of the lesion.

A fêmea da pulga Tunga penetrans é responsável pela dermatose ectoparasitária denominada Tungíase. Relatamos o caso clínico de um adolescente branco de 12 anos de idade, o qual procurou atendimento em consultório dermatológico devido à lesão dolorosa na planta e cujo exame dermatoscópico sem contato com a pele permitiu visualizar o movimento do parasita dentro da pele. O diagnóstico da tungíase é clínico, porém pode ser auxiliado pelo exame dermatoscópico in vivo e ex vivo da lesão.

Tricoadenoma palpebral: tratamento cirúrgico associado à blefaroplastia estética / Eyelid trichoadenoma: surgical treatment associated with aesthetic lepharoplasty

O tricoadenoma é um tumor cutâneo benigno, assintomático, raro e de crescimento lento. Existem poucos casos relatados na literatura e identificamos apenas um descrito na região palpebral. Apresentamos o caso de uma paciente portadora de tricoadenoma no canto externo da pálpebra inferior direita, tratada com excisão cirúrgica associada a blefaroplastia.

Trichoadenoma is a benign cutaneous tumor that is asymptomatic, rare, and slow growing. There are few cases reported in the literature, and we could only identify one description of trichoadenoma occurring in the eyelid area. We describe the case of a patient with trichoadenoma in the outer corner of the lower eyelid that we treated with surgical excision associated with blepharoplasty.

A review of the epidemiology and treatment of Merkel cell carcinoma

Merkel cell carcinoma is a very rare and aggressive neoplasm. Due to its rarity, therapeutic guidelines are not well established, especially for regionally advanced disease. Articles in English, French, Italian, Portuguese, and Spanish from the last 20 years were identified in MEDLINE and reviewed. The key word "Merkel" was used for the search, relevant articles were selected, and their references were examined. The most important articles related to epidemiology, genesis and treatment were reviewed. The incidence of Merkel cell carcinoma is increasing due to the advancing age of the population, higher rates of sun exposure and an increasing number of immunocompromised individuals. With regard to etiology, the recently described Merkel Cell polyomavirus is thought to play a role. Either local or regional surgical intervention remains the standard of care, but adjuvant radiotherapy or radiotherapy as a primary treatment have been discussed as reasonable therapeutic options. An update on this rare neoplasia is essential because of its increasing incidence and changing treatment options.

Atypical mole syndrome and dysplastic nevi: identification of populations at risk for developing melanoma: review article

Atypical Mole Syndrome is the most important phenotypic risk factor for developing cutaneous melanoma, a malignancy that accounts for about 80 percent of deaths from skin cancer. Because the diagnosis of melanoma at an early stage is of great prognostic relevance, the identification of Atypical Mole Syndrome carriers is essential, as well as the creation of recommended preventative measures that must be taken by these patients.

Vulvar melanoma: report on eleven cases and review of the literature / Melanoma de vulva: relato de onze casos e revisão da literatura

CONTEXT AND OBJECTIVE: Vulvar melanoma is a rare disease. We describe the experience of a single institution and review the literature. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at the Department of Gynecology, Hospital do Cancer A. C. Camargo. METHODS: Eleven patients with vulvar melanoma attended between January 1987 and December 2006 were reviewed regarding clinicopathological characteristics, surgical therapy and follow-up. RESULTS: The initial symptoms were vulvar lesions, pruritus, pain and bleeding. The median age was 64.8 years. The median depth of invasion was 3.08 mm. The staging ranged from IB to IIIC (American Joint Committee on Cancer, 2002). All the patients underwent vulvectomy. Two patients did not undergo primary elective lymphadenectomy. Bilateral inguinal lymphadenectomy was performed on five patients, and one had unilateral inguinal lymphadenectomy. Sentinel lymph node investigation was performed on three patients. Five patients had locoregional recurrence. Prolonged survival was only achieved in the absence of lymph node involvement. The median follow-up was 56 months. The median disease-free survival was 15 months and the median overall survival was 29 months. CONCLUSIONS: The prognosis for patients with vulvar melanoma is generally poor, with a high tendency towards regional and distant recurrence. Depth of invasion and lymph node involvement are the most important prognostic factors. In most cases, resection of the lesion with adequate margins may replace vulvectomy. Elective inguinal femoral lymphadenectomy remains the standard lymph node staging procedure. Sentinel lymph node investigation is feasible and should be performed by a multidisciplinary team with experience of this method.

CONTEXTO E OBJETIVO: Melanoma de vulva é uma doença rara. Descrevemos a experiência de uma instituição e revisamos a literatura. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo no Departamento de Ginecologia do Hospital do Câncer A. C. Camargo. MÉTODOS: De Janeiro de 1987 a Dezembro de 2006, foram revisados aspectos clínico-patológicos, tratamento cirúrgico e acompanhamento de 11 pacientes com melanoma de vulva. RESULTADOS: Lesão vulvar, prurido, dor e sangramento foram sintomas iniciais. A idade mediana foi 64,8 anos. A mediana da profundidade de invasão foi 3.08 mm. O estadiamento variou de IB a IIIC (American Joint Committee on Cancer, 2002). Todas as pacientes foram submetidas a vulvectomia. Duas pacientes não foram submetidas a linfadenectomia eletiva primária. A linfadenectomia inguinal bilateral foi realizada em cinco pacientes e uma foi submetida à linfadenectomia inguinal unilateral. A pesquisa do linfonodo sentinela foi realizada em três casos. Cinco tiveram recidiva locorregional. A sobrevida prolongada esteve relacionada com a ausência de comprometimento linfonodal. O tempo mediano de acompanhamento foi de 56 meses. A sobrevida mediana livre de doença foi de 15 meses e a sobrevida mediana global de 29 meses. CONCLUSÕES: O prognóstico das pacientes com melanoma de vulva geralmente é ruim, com tendência a recorrência regional e à distância. A profundidade de invasão e envolvimento linfonodal são os principais fatores prognósticos. Na maioria dos casos a ressecção da lesão com margens adequadas pode substituir a vulvectomia. A linfadenectomia inguino-femoral eletiva ainda é o procedimento padrão para estadiamento linfonodal. Pesquisa do linfonodo sentinela é factível e deve ser realizada por equipe multidisciplinar com experiência no método.

Primary cutaneous melanoma: an 18-year study

BACKGROUND: Primary cutaneous melanoma still constitutes the main cause of skin cancer death in developed countries, and its incidence in recent years has been increasing in a steady, worrisome manner. OBJECTIVES: This study evaluated the clinical, epidemiological and demographic aspects of this disease, and correlated them with patient prognosis. METHODS: Using epidemiologic and clinical data, we analyzed 84 patients with mild to severe primary cutaneous melanoma treated between 1990 and 2007. Slides containing surgical specimens were analyzed, and new slides were made from archived paraffin sections when necessary. RESULTS: The melanoma incidence was higher in areas of sun exposure, with lesions commonly observed in the trunk for males, and lower limbs for females. In addition to Breslow's thickness and ulceration (p = 0.043 and p < 0.001, respectively), the mitotic rate per mm² also correlated with worse patient outcome (p = 0.0007). The sum of ulceration (0 when absent or 1 when present), the Breslow index (1 when <1 mm, 2 when >1 mm and <4 mm, 3 when >4 mm) and the mitotic index (0 when absent or 1 when >1 per mm²) allowed the establishment of a prognostic score: if the sum was equal to or over three, nearly all (91.7 percent) patients had systemic disease. The 5-year survival was approximately seventy percent. CONCLUSION: Because American Join Committee of Cancer Staging will update the classification of malignant tumors (TNM) staging in the near future, and introduce mitosis as a prognostic factor, our results show the importance of such a feature. Additional studies are necessary to confirm the importance of a prognostic score as proposed herein.

Melanoma de mucosa oral / Oral mucosal melanoma

O melanoma de mucosa oral (MMO) é uma neoplasia de baixa prevalência, representando cerca de 0,5 por cento de todos os tumores malignos orais. Caracteriza-se pela proliferação atípica de melanócitos, com crescimento vertical agressivo e possível surgimento de lesões-satélites. Os sintomas mais comuns são sangramento, dor local e amolecimento dentário; podendo, entretanto, ser assintomático. O diagnóstico é obtido através de biopsia da lesão. Atualmente, a melhor opção para o tratamento é a cirurgia; entretanto, há controvérsias quanto à extensão da ressecção e a utilização de radioterapia e/ou quimioterapia adjuvante. O prognóstico é reservado, guardando relação direta com o tamanho e a profundidade da lesão, e a presença ou não de invasão vascular, necrose,população de células tumorais polimorfas e comprometimento linfonodal. A sobrevida em cinco anos para MMO é de 15 por cento; especificamente, no palato, é de apenas 11 por cento com média de 22 meses. Este estudo relata o caso de um paciente do sexo masculino, encaminhado ao Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital do Câncer A.C. Camargo, com lesão pigmentada no palato duro à esquerda, já biopsiada e sugestiva de melanoma. O exame clínico não revelou presença de linfonodos cervicais palpáveis ou outra lesão cutânea ou mucosa. Foi realizada maxilarectomia esquerda seguida de reconstrução de palato, utilizando-se retalho microcirúrgico fasciocutâneo lateral do braço. Houve a necessidade de proceder ao esvaziamento cervical supraomo-hióideo pelo achado intra-operatório de um linfonodo acometido na região submandibular esquerda. Após acirurgia, o paciente foi encaminhado à radioterapia adjuvante.

Spitz Nevus: a Study of Clinical and Morphological Variables

Spitz nevus is an uncommon benign melanocytic neoplasia that shares many clinical and histological characteristics typical ofmelanoma, making difficult the differential diagnosis between these neoplasias. Objective: To evaluate clinical andanatomopathological data on Spitz nevus (and Reed nevus – a variant of Spitz nevus) contained in the casuistry of the archivesof the Center of Treatment and Research of A. C. Camargo Cancer Hospital, São Paulo, Brazil. Methods: A retrospective studyconsisting in analyzing the archives of the Department of Pathological Anatomy of Hospital of Cancer related to diagnosis ofSpitz nevus, youthful melanoma, Reed nevus and Spitzoid melanoma (used for comparison). The analyzed cases cover aninterval from 1982 to 2004. Clinical variables were obtained by analyzing patients’ history, and the histological analysis wasbased on anatomopathological criteria for Spitz and Reed nevus. Results: In a hundred patient histories, 69 cases were foundof Spitz nevus, all with history and/or slides archived in the hospital. Of these, 44 histological preparations had been analyzed.Globally median age of appearance of the lesion was of 20.33 years (varying from 2 to 53), with female predominance (68%),being injuries situated mainly in the inferior members (50%). The histological aspects found correspond to the ones referred inthe literature, being circumscribed, symmetrical, consisting of spindle and epithelioid cells, with a moderate degree of nuclearatipies, rare mitoses and Kamino corpuscles (29.5%). However, some cases presented characteristics like small circumscription,asymmetry, intense cellularity and pagetoid dissemination, potential causes of differential diagnosis errors between thisdisease and melanoma. Conclusion: Although dermatological examination can lead to a suspicion of a Spitz and...

Dupla drenagem para cadeias linfonodais distintas, detectada por técnica de biópsia de linfonodo sentinela em pacientes com melanoma cutâneo: relato de dois casos / Double drainage to distinct lymphonodal basins detected by sentinel lymph node biopsy in cutaneous melanoma patients: report of two cases

Os principais méritos da biópsia de linfonodo sentinela em pacientes com melanoma cutâneo residem na possibilidade de serem evitadas linfadenectomias radicais desnecessárias e de permitir a correta identificação da cadeia de drenagem linfática, principalmente quando o tumor se localiza em áreas de drenagem ambígua. Atualmente já foi incorporada como fator prognóstico, sendo importante dado para o correto estadiamento do paciente. No presente relato são apresentados dois casos em que a utilização desta técnica foi extremamente útil, sobretudo por ter identificado a presença de drenagem linfática para duas cadeias linfáticas distintas. é importante que o dermatologista esteja consciente da correta indicação da técnica, para poder orientar da melhor forma possível seus pacientes.

Vitiligo: analysis of grafting versus curettage alone, using melanocyte morphology and reverse transcriptase polymerase chain reaction for tyrosinase mRNA

CONTEXTO E OBJETIVO: Estudos recentes têm indicado que áreas de vitiligo contêm melanócitos inativos ou dormentes. A síntese de melanina está relacionada com a presença de tirosinase é indicadora de estado metabólico ativo. O escopo deste artigo é comparar repigmentação, distribuição epidérmica de melanócitos e detecção do RNAm de tirosinase através da reação de polimerase em cadeia por transcriptase reversa, em amostras de tecido de vitiligo, antes e após curetagem, seguido ou não por uma nova técnica de enxerto autólogo de pele. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Prospectivo, na Disciplina de Dermatologia da Faculdade de Medicina do ABC, Santo André. MÉTODOS: Duas áreas de vitiligo foram curetadas. Uma foi subseqüentemente enxertada com pele autóloga sacral normal, enquanto a outra não recebeu nenhum enxerto. As áreas curetadas foram examinadas após 30 dias, para avaliar o grau de repigmentação. A porcentagem de melanócitos e a presença de RNAm de tirosinase de pele normal e de pele de vitiligo (antes e após curetagem apenas e antes e após curetagem seguida de enxertia) foram comparadas. RESULTADOS: Repigmentação completa foi observada em todas as áreas enxertadas, enquanto as áreas de vitiligo apenas curetadas apresentaram repigmentação parcial. A porcentagem de melanócitos nas áreas enxertadas excederam as áreas de vitiligo não tratados (p = 0.01) e as áreas tratadas com curetagem simples (p = 0,015). RNAm de tirosinase foi negativo em 93.75 por cento das áreas não tratadas de vitiligo. Após tratamento (somente curetagem ou curetagem seguida de enxerto), todas as lesões tornaram-se positivas para RNAm de tirosinase. CONCLUSÃO: Melanócitos metabolicamente inativos ou dormentes estão provavelmente presentes dentro das áreas de vitiligo, e podem ser ativados por estímulos endógenos ou exógenos.

Consenso para o laudo anatomopatológico do melanoma cutâneo. Grupo Multicêntrico e Multidisciplinar Brasileiro para Estudo do Melanoma (GBM) / Pathology report consensus for cutaneous melanoma. Brazilian Multicentric and Multidisciplinary Group for the Study of Melanoma (GBM)

Foi realizado um consenso sobre o laudo anatomopatológico a ser recomendado pelo GBM. Para tal foi ministrado um questionário enviado a patologistas com larga experiência em lesões melanocíticas, a fim de que informassem quais itens eram incluídos no exame anatomopatológico de melanomas cutâneos. A maioria dos patologistas concordou que fossem incluídos no laudo de melanoma os seguintes itens: tipo histológico do melanoma, fase de crescimento (radial ou vertical), nível de Clark, profundidade segundo Breslow, índice mitótico, infiltrado inflamatório linfocitário peritumoral, infiltrado linfocitário intratumoral, invasão linfática e sangüínea, invasão perineural, ulceração, regressão, satelitose microscópica, margens cirurgicas. Para o estudo do linfonodo sentinela, embora a maioria dos patologistas que responderam ao questionário não tivesse experiência com a técnica, recomendou-se que ao receber o espécime, o processamento seguisse os padrões estabelecidos na literatura, com cortes semi-seriados de todo o linfonodo, seguido de exame imunoistoquímico quando negativa a pesquisa de micrometástases na coloração de Hematoxilina e Eosina.

Nevo atípico (displásico): anatomia patológica e aspectos históricos / Atypical (dysplastic) cell nevus: histopathology and historical aspects

Pretende-se neste artigo, rever os aspectos históricos da definição do nevo melanocítico atípico (displásico), abordando a sua evolução conceitual com especial ênfase nos aspectos anatomopatológicos. Propõe-se critérios diagnósticos estritos, com base nas resoluções de consensos da Organização Mundial da Saúde e do National Institute of Health (NIH). Estes incluem, 1) critérios maiores (obrigatórios): hiperplasia melanocítica contígua (ou lentiginosa) e atipia melanocítica focal (nunca difusa, pois caracterizaria melanoma in situ) e 2) critérios menores (pelo menos dois): extensão do componente névico juncional lateralmente ao componente dérmico (ombro) quando se tratar de nevo melanocítico composto; fusão de cones epiteliais pelos ninhos da células névicas; fibrose lamelar e concêntrica ao redor dos cones epiteliais; discreto infiltrado inflamatório linfocitário perivascular superficial.

Lesão central de células gigantes e tumor de células gigantes: estudo clínico comparativo / Central giant cell lesion and giant cell tumor: a clinical comparative study

A lesão de células gigantes (LCCG), própria dos óssos gnáticos, e o Tumor de Células Gigantes (TCG), próprio dos outros ossos do esqueleto, são lesões ósseas, radiolúcidas e com semelhanças histológicas entre si. Podem causar dor, destruição da cortical óssea e invasão para tecidos moles. Os autores comparavam as duas lesões, discutindo características clínicas, tratamento e recorrência. Foram analisados prontuários de pacientes admitidos no período entre 1980 e 1999, com pelo menos três anos de seguimento clínico. Identificaram-se 66 pacientes, sendo 40 acometidos por TCG e 26 por LCCG. A mairia dos TCG ocorreu nos pacientes adultos (87,5 por cento) e as principais localizações foram o fêmur e a tíbia (35 por cento cada). As LCCG estiveram presentes predominantemente na faixa etária inferior a 18 anos (57,7 por cento) e localizaram-se na mandíbula em 69,2 por cento. Todas tiveram característica expansiva, 42,3 por cento apresentaram destruição da cortical óssea e 11,5 por cento sintomatólogia dolorosa. Nos TCG houve 80 por cento de expansão, 37,5 por cento de destruição da cortical e 80 por cento de dor. O principal tratamento realizado nas LCCG foi a curetagem (73,1 por cento) e houve recorrência em 11,5 por cento dos casos. Curetagem foi também a modalidade mais utilizada nos TCG (72,5 por cento) e a recorrência foi de 15 por cento. Todas as recorrências haviam sido tratadas anteriormente com curetagem. Esta cauística evidencia que, além de terem localização diferente, as LCCG são encontradas mais freqüentemente entre pacientes pediátricos.